7 Virus Yang Menyebabkan Kanker Pada Manusia – Virus tumor manusia menyebabkan sekitar 12 % hingga 20% kanker di seluruh dunia. Virus dapat menyebabkan kanker dengan berasosiasi dengan protein inang , berkembang biak ketika sistem kekebalan tubuh manusia melemah, dan membajak sel manusia yang berkembang biak.
7 Virus Yang Menyebabkan Kanker Pada Manusia
invisibleillnessweek – Dibandingkan dengan virus lain, virus tumor manusia tidak biasa karena menginfeksi, tetapi tidak membunuh, sel inangnya. Hal ini memungkinkan virus tumor manusia untuk membuat infeksi terus-menerus.
Baca Juga : Pengobatan Khas Kanker Leukemia Myeloid Akut
Virus Epstein-Barr: Limfoma Burkitt, Penyakit Hodgkin, dan Karsinoma Nasofaring
Karena virus tumor manusia terkadang bergantung pada kekebalan inang yang melemah, faktor lingkungan, dan mutasi sel inang, satu jenis virus dapat menyebabkan berbagai jenis kanker. Misalnya, EBV dikaitkan dengan limfoma Burkitt, karsinoma nasofaring, dan beberapa bentuk penyakit Hodgkin . EBV dapat dengan mudah menginfeksi dan mengubah kode genetik sel B manusia, dan dapat mempengaruhi pasien imunosupresi terhadap tumor ganas.
Penemuan awalnya ( 1964 ) dan genom monoklonal menjadikan virus Epstein-Barr (EBV) salah satu contoh virus penyebab kanker yang dipelajari dengan baik. Limfoma Burkitt disebabkan oleh overekspresi gen MYC , yang mengkode faktor transkripsi yang memodulasi gen yang terkait dengan perkembangan siklus sel, apoptosis, dan transformasi seluler . Infeksi oleh EBV dapat menyebabkan mutasi MYC yang memungkinkan sel B manusia berkembang biak tanpa batas.
Bergantung pada tahap perkembangan sel B selama infeksi EBV, infeksi EBV juga dapat menyebabkan berbagai bentuk limfoma Burkitt. Wawasan terkinimenunjukkan bahwa perkembangan limfoma Burkitt mungkin bersifat polimikrobial. Misalnya, anak-anak yang baru saja terinfeksi oleh Plasmodium falciparum penyebab malaria lebih mungkin mengembangkan limfoma Burkitt.
Pada pasien dengan penyakit Hodgkin, EBV dapat langsung memicu tumorigenesis, terutama melalui ekspresi konstitutif dari MYC . Hubungan EBV dengan penyakit Hodgkin bersifat multifaktorial, dan mencakup faktor-faktor seperti negara tempat tinggal, subtipe histologis, jenis kelamin, etnis, dan usia.
Terakhir, EBV dapat menyebabkan karsinoma nasofaring, yang mungkin merupakan akibat dari laten virus pada sel epitel nasofaring. Mutasi genetik yang disebabkan oleh infeksi EBV tergantung pada jenis dan strain virus, tetapi merokok telah dikaitkan dengan karsinoma nasofaring dan mungkin menyebabkan reaktivasi EBV .
Patolog telah mampu memanfaatkan kemajuan terbaru dalam onkologi virus untuk memvisualisasikan kanker di bawah mikroskop. Pelabelan ganda sel-sel ganas, seperti pada Gambar 1, menunjukkan ekspresi bersama RNA awal virus Epstein-Barr (berwarna hitam kecoklatan) dan protein membran laten 1 (LMP1; berwarna merah). LMP1 adalah penanda pengganti yang mapan untuk EBV , dan terlihat pada Gambar 1 melalui pewarnaan imunohistokimia sel yang terinfeksi EBV.
Human Papillomavirus 16 dan 18: Karsinoma Serviks, Karsinoma Anal, Karsinoma Orofaringeal, Karsinoma Penis
Human papillomavirus (HPV) adalah virus menular seksual yang paling umum di dunia, dan terdapat pada 79 juta orang Amerika . Genom HPV dibagi menjadi tiga wilayah : wilayah regulasi hulu noncoding; wilayah “awal”, yang terlibat dalam replikasi virus dan onkogenesis; dan daerah “terlambat”, yang mengkodekan protein struktural untuk kapsid virus.
Ketika genom HPV terintegrasi ke dalam kromosom manusia, itu mengganggu kerangka pembacaan terbuka dan menyebabkan ekspresi berlebihan dari dua onkogen virus . Onkogen ini menurunkan ekspresi protein penekan tumor p53 (juga dikenal sebagai “ Penjaga Genom ”) dan mendisregulasi protein retinoblastoma.(pRB), yang pada akhirnya dapat menyebabkan kanker.
Di negara-negara dengan layanan kesehatan preventif yang dapat diakses, terjadi penurunan tajam (kira-kira 70% dari tahun 1955 sampai 1992) kematian yang disebabkan oleh kanker serviks . Hal ini disebabkan oleh perkembangan dan penerimaan luas terhadap skrining kanker serviks (tes Pap). Selanjutnya, vaksinasi HPV sekarang tersedia untuk individu hingga usia 45 tahun , yang mencegah sekitar 70-80% kasus kanker .
Herpesvirus Terkait Sarkoma Kaposi: Sarkoma Kaposi, Limfoma Efusi Primer, Penyakit Castleman Multicentric
Sarkoma Kaposi adalah kanker yang paling umum pada orang yang tidak diobati dengan status HIV positif . Sarkoma terkait herpesvirus Kaposi juga dikenal sebagai herpesvirus-8 (HHV-8) . KSHV menginfeksi sel endotel dan memodulasi jalur yang mengontrol proliferasi sel, ekspresi gen, dan metabolisme.
KSHV dapat secara selektif mengaktifkan dan menekan siklus replikasi litiknya selama koinfeksi dengan mikroba lain dengan merasakan sumber daya dan kondisi seluler. Pada Gambar 2 (kiri), seseorang dapat memvisualisasikan sarkoma Kaposi, yang disebabkan oleh KSHV, pada paru-paru pasien AIDS. Infeksi oleh banyak virus cenderung sinergis, suatu pertimbangan penting bagi individu dengan gangguan kekebalan karena mereka lebih mungkin mengembangkan infeksi.
Virus Hepatitis B dan Virus Hepatitis C: Karsinoma Hepatoseluler
Virus hepatitis B (HBV) adalah hepadnavirus DNA yang diselimuti yang dapat menyebabkan karsinoma hepatoseluler (HCC). HCC adalah penyebab utama ketiga kematian akibat kanker di seluruh dunia . HBV dapat mengintegrasikan dirinya ke dalam genom manusia dan bereplikasi di dalam sel hati, secara langsung meningkatkan aktivitas karsinogenik melalui beberapa jalur pensinyalan di hati. Antigen permukaan hepatitis B (HBsAg), penanda populer untuk diagnosis medis hepatitis B aktif , terakumulasi dalam retikulum endoplasma yang menginduksi stres oksidatif yang menyebabkan kerusakan hati. HBsAg juga meningkatkan motilitas sel dan menurunkan apoptosis.
Setidaknya dua protein virus (termasuk protein HBV X dan antigen permukaan Hepatitis B) dan beberapa mRNA manusia (seperti miR-122) telah dikaitkan dengan karsinoma hepatoseluler. Protein HBV X ditemukan pada konsentrasi sitosol yang tinggi pada hepatosit yang terinfeksi HBV. Protein HBV X memiliki peran kompleks dalam karsinoma hepatoseluler.
Telah terbukti menurunkan apoptosis yang diinduksi oleh beberapa mediator sel, seperti p53, Fas, TNF, dan TGF-beta , tetapi juga terbukti meningkatkan apoptosis dengan mempromosikan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) yang merusak hepatosit.
Virus hepatitis C (HCV), virus RNA, adalah penyebab paling umum karsinoma hepatoseluler. Seperti virus Hepatitis B, HCV memiliki peran multifaktorial dalam perkembangan kanker hati. Misalnya, HCV dapat mengaktifkan jalur yang mengarah ke fibrosis hati , berdampak pada apoptosis dan kelangsungan hidup sel, berinteraksi dengan sel kekebalan, dan memengaruhi proses metabolisme.
Berbeda dengan HBV, HCV tidak dapat berintegrasi ke dalam genom manusia. Perkembangan HCV dapat memakan waktu hingga 20 hingga 40 tahun, dan melibatkan fibrosis hati progresif melalui perubahan genetik dan epigenetik yang ireversibel.
Transformasi ganas sel hati pada HCC melibatkan berbagai jalur, dan dapat menyebabkan mutasi gen seperti p53, PIKCA, dan beta-catenin. Risiko kanker hati tampaknya bergantung pada genotipe virus, dan HCV genotipe 3, 25, 26, dan 27 lebih bersifat karsinogenik.
Human Adult T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1): Leukemia sel-T
HTLV-1 adalah infeksi retroviral yang mempengaruhi sel darah putih yang dikenal sebagai sel T. Meskipun infeksi HTLV-1 jarang menyebabkan penyakit serius, infeksi ini dapat menyebabkan leukemia sel T dewasa pada 2-5% orang yang terinfeksi atau gangguan otot terkait HTLV-1 pada 0,25-2% orang yang terinfeksi. Meskipun hubungan HTLV-1 dengan kanker, mekanisme penyebab kankernya kurang dipahami karena kesulitan menyebarkan virus ini dalam kultur jaringan.
Namun, sel T yang terinfeksi oleh HTLV-1 dapat mengalami perubahan genetik dan epigenetik . Selain itu, poliprotein Gag mungkin merupakan pemain utama karena bertanggung jawab atas perakitan dan pelepasan partikel virus. Pada Gambar 3 (kanan), HTLV-1 terlihat melalui mikroskop elektron transmisi kriogenik. Melalui TEM kriogenik, struktur protein Gag yang mirip kisi dapat dipelajari dan dibandingkan dengan retrovirus lain (seperti HIV).
Poliomavirus Sel Merkel: Karsinoma Sel Merkel
Virus terakhir yang terkait dengan kanker manusia adalah Merkel cell polyomavirus (MCV). Kanker kulit yang langka, karsinoma sel Merkel (MCC) adalah kanker manusia pertama yang dikaitkan dengan polyomavirus. Sampai saat ini, itu adalah satu-satunya polyomavirus dengan kumpulan bukti ilmiah yang kuat yang mendukung klasifikasinya sebagai agen penyebab keganasan pada manusia.
MCC dianggap sebagai kanker neuroendokrin yang umumnya terjadi pada individu yang terpapar sinar matahari dengan sistem kekebalan yang lemah (misalnya, pada orang tua). Beberapa subtipe MCV adalah penghuni mikrobioma kulit, tetapi penelitian tentang siklus hidup virus MCV tetap tidak meyakinkan .